Metiltestosteron, testosteronunun ağızdan temin edilebilen bir şeklidir. Bu steroidin yapısına baktığımızda, sadece c-17 alfa pozisyonunda (c-17 alfa alkile edilmiş bir madde) eklenmiş bir metil grubu ile birlikte oral uygulamaya izin veren sadece testosteron olduğunu görüyoruz.
Ortaya çıkan "metillenmiş testosteron" bileşiği, üretilen ilk fonksiyonel oral steroidler arasındadır. Sonuç olarak bu araştırma alanı yıllar içinde büyük ölçüde gelişti ve bugün metiltestosteron, daha sonra geliştirilen diğer oral ilaçların çoğuyla karşılaştırıldığında oldukça kabadır. Bu steroidin etkisi orta derecede anabolik ve androjenik olup, 17- alfa metil östradiole aromatizasyonu nedeniyle yüksek östrojenik aktiviteye sahiptir. Bu genellikle metiltestosteronun kas geliştirme amacıyla kullanılamayacak kadar zahmetli olmasına (östrojenik yan etkiler açısından) neden olur.
Metiltestosteron ilk olarak 1935'te tanımlandı ve klinik tıpta kullanılan ilk oral androjenlerden biriydi (ilk oral androjen olan Proviron'u bir yıl takip ediyor). Geliştirildiği dönemdeki ana klinik kullanımı, endojen seviyelerin yetersiz olduğu (Andropoz) erkeklerde testosteronun (ve onun anabolik ve/veya androjenik aktivitesinin) yerine geçen oral bir ilaçtı, ancak ilaç daha sonra bir dizi başka kullanım için de benimsendi.
Bunlar arasında Kriptorşidizm (inmemiş testisler), menopoz sonrası kadınlarda meme kanseri, emzirmeyen annelerde aşırı emzirme ve hamilelik sonrası meme ağrısı, osteoporoz ve daha yakın zamanda kadın menopozunun tedavisi (hastanın genel enerjisini ve cinsel ilgisini destekler) yer alır .
1950'lerden 1990'lara kadar popüler bir şekilde satıldı. Bu tabletler dilin altına veya diş eti ile yanak arasına yerleştirildi ve çözünmeye bırakıldı; böylece ilaç, karaciğeri atlayarak mukoza zarları yoluyla dolaşıma sunuldu. Dil altı veya bukkal alım, metiltestosteronun biyoyararlanımını yaklaşık olarak iki katına çıkarır ve aynı zamanda ilacın zirve seviyelerini hızla sağlar (2 saat yerine dozlamadan yaklaşık 1 saat sonra). Ciba'nın Metandren Linguets'i artık ticari olarak mevcut olmasa da, çok sayıda diğer dil altı/ bukkal metiltestosteron tabletleri bugün hala üretimdedir.
Metiltestosteron tartışmalı bir steroid olmaya devam ediyor. Uzun bir geçmişi olmasına ve tartışmasız haklı bir güvenlik kaydına sahip olmasına rağmen, artık yaygın olarak kullanılmamaktadır ve hatta birçok ilaç pazarından çekilmektedir. Alman Endokrin Derneği, ding metiltestosteronun 1981'de kullanımdan kaldırıldığını ve ilacın yaklaşık yedi yıl sonra Alman eczanelerinden kaldırılacağını belirten resmi bir açıklama yaptı. Çoğu Avrupa ülkesi de aynı yolu izledi. İlaç Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcut olmaya devam ediyor, ancak çoğu klinisyen genellikle bunun kötü bir seçim olduğunu düşünüyor ve reçete etmiyor. Özellikle uzun süreli androjen tedavisi planlandığında, potansiyel hepatotoksisite genellikle bir neden olarak gösterilmektedir. Tek istisna, kadın menopozunu tedavi etmek için düşük dozlarda oral metiltestosteron kullanımına olan ilginin artması gibi görünüyor.
Estratest'in başarısı, bu uygulamanın gelecekte genişleyeceğini gösteriyor gibi görünüyor. Pek çok pazar bu ilacı, özellikle de tek bileşenli bir ürün olarak artık üretmese de, metiltestosteron diğer birçok pazarda yaygın olarak üretilmeye devam ediyor.
Oral uygulama sırasında hormonun korunmasına yardımcı olan, karbon 17-alfa'ya bir metil grubunun eklenmesiyle farklılık gösterir. C17-alfa alkilasyonunda tipik olduğu gibi, ortaya çıkan steroid, ana testosterondan daha düşük anabolik aktiviteye sahiptir.
Östrojenik Yan Etkiler
Metiltestosteron vücut tarafından aromatize edilir ve yüksek biyolojik aktiviteye sahip sentetik bir östrojen olan 17-alfa metilestradiole dönüşümü nedeniyle oldukça östrojeniktir.
17-alfa metilasyonu aslında aromatizasyon hızını yavaşlatır, ancak 17-metilestradiolün güçlü doğası bunu fazlasıyla telafi eder. Jinekomasti genellikle tedavi sırasında bir endişe kaynağıdır ve kendini bir döngünün oldukça erken bir döneminde gösterebilir (özellikle daha yüksek dozlar kullanıldığında). Aynı zamanda su tutulması bir sorun haline gelebilir ve hem deri altı su tutulması hem de yağ seviyeleri arttıkça kas tanımında kayda değer bir kayba neden olabilir. Güçlü östrojenik yan etkilerden kaçınmak için Nolvadex® gibi bir anti-östrojen kullanmak gerekli olabilir. Alternatif olarak östrojen kontrolü için daha etkili bir çare olan Arimidex® (anastrozol) gibi bir aromataz inhibitörü kullanılabilir. Ancak aromataz inhibitörleri kan lipitleri üzerinde de olumsuz etkileri olabilir.
Androjenik Yan Etkiler
Metiltestosteron bir androjen olarak sınıflandırılır. Bu maddede androjenik yan etkiler yaygındır ve yağlı cilt, sivilce ve vücut/yüz tüylerinin uzamasını içerebilir. Daha yüksek dozların bu tür yan etkilere neden olma olasılığı daha yüksektir. Anabolik/androjenik steroidler de erkek tipi saç dökülmesini şiddetlendirebilir. Genetik olarak erkek tipi saç dökülmesine yatkın olanlar daha hafif, daha az androjenik, anabolik steroid tercih edebilir. Güçlü bir androjen olan bu steroid aynı zamanda saldırganlığı da artırabilir.
Kadınlar ayrıca anabolik/androjenik steroidlerin potansiyel virilizasyon etkileri konusunda da uyarılmaktadır. Bunlar arasında sesin kalınlaşması, adet düzensizlikleri, cilt dokusunda değişiklikler, yüzdeki tüylerin büyümesi ve klitoral genişleme sayılabilir. Testosteron gibi, metiltestosteron da 5-alfa redüktaz enzimi (bu durumda 17-alfa-metildihidrotestosteron) ile etkileşime girerek daha güçlü bir steroide dönüşür. Metiltestosteronun göreceli androjenitesi, finasterid veya dutasteridin eş zamanlı kullanımıyla tamamen ortadan kaldırılamasa da azaltılabilir.
Oral uygulamayı takiben kan dolaşımına karışır. C17. infa alkillenmiş anabolik/androjenik steroidler hepatotoksik olabilir. Uzun süreli veya yüksek düzeyde maruz kalma karaciğer hasarına neden olabilir. Nadir durumlarda yaşamı tehdit eden işlev bozuklukları gelişebilir. Karaciğer fonksiyonunu ve genel sağlığı izlemek için her döngü sırasında periyodik olarak bir doktoru ziyaret etmeniz önerilir. Karaciğer gerginliğinin artmasını önlemek amacıyla c17-alfa alkillenmiş steroidlerin alımı genellikle 6-8 hafta ile sınırlıdır.
Metiltestosteron, karaciğer hasarı yaptığı tespit edilen bağlı ilk oral steroiddir. Bu kısmen bileşiğin erken yaygın kullanımıyla ilgili olabilir, zira ilaç klinik olarak reçete edilen dozajlarda kullanıldığında genel olarak kabul edilebilir güvenlik sergiler (ancak ciddi karaciğer toksisitesi klinik dozlarda bile tamamen dışlanamaz).
5 hafta boyunca günde 30 mg dozda alındığında, bir çalışmada bromosülfalein (BSP) tutulumuyla ölçülen hepatotoksisite düşüktü. Ayrı bir araştırmada, hastaların çoğunluğu günde 67 mg ile sadece 2 haftalık tedaviden sonra anlamlı BSP tutulumu fark etti.
Çoğu insanın oral anabolik/androjenik steroid kullandığı periyodik doğa göz önüne alındığında, metiltestosteron ile dışlanamasa da ciddi karaciğer komplikasyonları nadirdir. Özellikle yüksek dozlarda ve/veya uzun uygulama periyotlarında.
Kardiyovasküler Yan Etkiler
Anabolik/androjenik steroidlerin serum kolesterolü üzerinde zararlı etkileri olabilir. Buna, HDL (iyi) kolesterol değerlerini düşürme ve LDL (kötü) kolesterol değerlerini artırma eğilimi de dahildir; bu durum, HDL-LDL dengesini, daha büyük arteriyoskleroz riskini destekleyecek yönde değiştirebilir. Bir anabolik/androjenik steroidin serum lipitleri üzerindeki göreceli etkisi doza, uygulama yoluna (oral veya enjekte edilebilir), steroid tipine (aromatize edilebilir veya aromatize edilemez) ve hepatik metabolizmaya direnç seviyesine bağlıdır.
Metiltestosteron, karaciğer bozulmasına ve uygulama yoluna karşı yapısal direnci nedeniyle kolesterolün hepatik yönetimi üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir. Çalışmalar günde 40 mg dozda HDL kolesterolde yaklaşık %35 azalma, LDL kolesterolde ise %30 artış olduğunu göstermiştir. Bu değişiklikler tedavinin başlamasından sonraki 2-4 hafta içinde meydana geldi ve ilacın kesilmesinden sonra 2 hafta boyunca devam etti.
Anabolik/androjenik steroidler ayrıca kan basıncını ve trigliseritleri olumsuz yönde etkileyebilir, endotel gevşemesini azaltabilir ve sol ventriküler hipertrofiyi destekleyebilir; bunların tümü potansiyel olarak kardiyovasküler hastalık ve miyokard enfarktüsü riskini artırabilir
Yönetim (Erkekler):
Androjen yetmezliğini tedavi etmek için reçeteleme kılavuzlarında günlük 10-40 mg dozajı gerektirmektedir. Dil altı veya bukkal formda uygulandığında doz %50 oranında azaltılır. laboratuvar sonuçları (hepatotoksisite, serum lipitleri vb.) ilacın kesilmesini gerektirmediği sürece ilaç uzun süre kullanılacaktır.
Anabolik İlaçlar
Fiziksel veya performans arttırıcı amaçlarla kullanıldığında, en yaygın olarak 10-50 mg'lık günlük dozaj kullanılır ve uzunluğu 6-8 haftayı aşmayan döngüler halinde alınır. Metiltestosteron en yaygın olarak anabolik olarak değil, kullanıcıda agresif yarışma tutkusunu teşvik etmek için kullanılır. Powerlifter'lar, vücut geliştiriciler ve rekabetçi sporcular genellikle bir antrenman seansında veya yarışmada ekstra yoğunluk arayarak bu etkiden yararlanmaya çalışırlar. Bunun dışında metiltestosteronun yan etkileri dışında çok az etkisi vardır.
Oldukça toksiktir, karaciğer enzimlerini yükseltir ve kolayca sivilce, jinekomasti, saldırganlık ve su tutulmasına neden olur. Bu yan etkileri tolere edebilen biri olsaydı, metiltestosteron yalnızca düşük kaliteli (hacimli) bir ürün sunacaktır. Metiltestosteron ile her kürün sonunda, ilaç kesildiğinde yüksek miktarda su atılımına bağlı olarak önemli bir boyut ve vücut ağırlığı kaybına da hazırlıklı olunmalıdır (uygulama sırasında su tutulması, toplam ağırlığın önemli bir yüzdesini oluşturacaktır.)
Yönetim (Kadınlar):
Metiltestosteron klinik tıpta kadınlarda yaygın olarak kullanılmamaktadır. Uygulandığında, diğer tedavilerin arzu edilen bir etki yaratmada başarısız olduğu ameliyat edilemeyen meme kanseri sırasında çoğunlukla ikincil bir ilaç olarak kullanılır. Bu uygulama için kullanılan dozaj günde 200 mg kadar yüksek olabilir.
Son yıllarda menopoz semptomlarını tedavi etmek için düşük dozlarda metiltestosteron kullanılmıştır. Bir örnek, esterleştirilmiş östrojenler ve 2,5 mg metiltestosteron içeren hormon ürünüdür. Günde 1 tabletlik bir dozaj, hastanın enerjisini, libidosunu ve genel sağlığını iyileştirebilir ve ayrıca osteoporozla mücadele edebilir (östrojen replasmanı kemiklerdeki kalsiyum kaybını durdurabilirken, testosteron kalsiyum depolarını artırma eğilimindedir). Metiltestosteron, güçlü androjenik yapısı ve virilize edici yan etkiler üretme eğilimi nedeniyle genellikle kadınlar için fiziksel veya performans artırıcı amaçlarla önerilmez
Metiltestosteron içeren preparatlar oldukça sınırlıdır. Geriye kalan bazı ürünleri ve küresel ilaç pazarındaki değişiklikleri incelerken aşağıdaki gözlemleri yaptık.
Metiltestosteron Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcut olmaya devam etmektedir.
17-metil-testosteron ve diğer androsten ve androstan türevlerinin üretimi. Ruzicka L, Goldberg MW. ve ark. Helv Chim Acta 18 (1935):1487-98.
2 Anabolik steroidlerin karaciğer fonksiyon testleri ve kreatin atılımı üzerine etkisi. Marquardt G.H. ve ark. JAMA 175 (11 Mart 1961):851-3.
3 Metiltestosteron, ilgili steroidler ve karaciğer fonksiyonu, deLorimier A, Gilbert G. ve ark. Arch Stajyer Med v116 (1965):289-94.
4 Aromatize edilebilir bir androjen uygulandığında yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü azalmaz. Friedl KE, Hannan CJ Jr, Jones RE, Plymate SR. Metabolizma. 1990 Ocak:39(1):69-74.
5 Konjenit Kalp Dis. 3 Haziran 2016. Kompleks Konjenital Kalp Hastalığı Cerrahisi Sonrası Yenidoğanlarda Büyümeyi Teşvik Etmek İçin Oksandrolon Kullanımı: Açık Etiketli Bir Pilot Deneme. Burch PT, Spigarelli MG ve ark
